モデーソカプセル125mgを承認　びまん性正中膠腫に新たな治療選択肢

薬の概要

販売名

• モデーソカプセル125mg

一般名

• ドルダビプロン塩酸塩

効能・効果

• びまん性正中膠腫

注目ポイント

びまん性正中膠腫は、脳の中心に近い場所にできる悪性の神経膠腫（しんけいこうしゅ）です。脳幹や視床など、重要な場所に広がりやすく、治療が難しいうえ、予後も不良とされています。症状は病変の場所によって異なりますが、頭痛、吐き気、麻痺、歩行障害などが問題になりやすいです。 モデーソカプセル125mgの有効成分はドルダビプロン塩酸塩です。PMDAの審査では、この薬がClpP（caseinolytic protease P：ケースイン分解酵素P）を活性化し、ミトコンドリア機能障害や統合的ストレス応答（integrated stress response：ISR）を介して腫瘍増殖を抑える可能性が示されました。加えて、H3 K27M変異を有する腫瘍細胞での増殖抑制や、動物モデルでの生存期間延長も確認されています。 ただし、臨床試験の成績には限界があり、びまん性正中膠腫に対する有効性を厳密に評価するにはまだ不十分な点があります。それでも、放射線治療以外に有効な薬物療法が乏しい病気であることから、治療選択肢の一つとして承認されました。なお、承認条件として、製造販売後も有効性と安全性の情報を集め、特に実施中の第Ⅲ相試験の結果を速やかに医療現場へ情報提供することが求められています。

注意点

【用法・用量】 成人はドルダビプロンとして625mgを週1回、空腹時に経口投与します。小児は体重で用量が決まります。 - 10kg以上12.5kg未満：125mg - 12.5kg以上27.5kg未満：250mg - 27.5kg以上42.5kg未満：375mg - 42.5kg以上52.5kg未満：500mg - 52.5kg以上：625mg 【服用タイミング】 食事の影響で最高濃度（Cmax）が下がるため、食事の2時間前から食後2時間までの服用は避けます。服薬指導では、週1回の内服日を固定し、食事との間隔を確認することが重要です。 【相互作用】 本薬はCYP3A（cytochrome P450 3A：薬物代謝酵素CYP3A）の基質であり、阻害剤の影響を受けます。 - 強いCYP3A阻害剤と併用する場合：成人と52.5kg以上の小児は375mgへ減量します。 - 中程度のCYP3A阻害剤と併用する場合：成人と52.5kg以上の小児は500mgへ減量します。 - 52.5kg未満の小児では、適切な減量法が確立していないため、可能な限り併用を避けます。 また、CYP3A誘導剤は本薬の濃度を下げ、効果に影響するおそれがあるため、可能な限り避けます。 【主な安全性】 注意が必要な副作用は、QT間隔延長、過敏症、錐体外路症候群、静脈血栓塞栓症です。QT間隔延長は、心電図での確認が重要です。錐体外路症候群は、歩行障害、振戦、筋硬直などの運動異常として現れることがあり、病棟でも見逃さないようにします。 【特定の患者への注意】 - 放射線治療歴のない患者では、有効性と安全性は確立していません。 - 妊婦または妊娠の可能性がある女性では、胚・胎児毒性が懸念されます。 - 小児は体重だけでなく年齢も意識し、3歳未満では臨床試験成績がない点に注意します。 - 腎機能障害や肝機能障害がある患者では、明確な用量調節は不要とされていますが、状態を慎重に観察します。 【実務上のひとこと】 この薬は、週1回投与で扱いやすい一方、食事・併用薬・心電図の確認が重要です。がん化学療法に慣れた医師のもとで使われる薬であるため、薬剤師は相互作用の確認と副作用の早期発見に重点を置くとよいです。

まとめ

モデーソカプセル125mgは、びまん性正中膠腫に使う新しい内服薬です。食事の影響とCYP3A阻害剤との相互作用、QT間隔延長や錐体外路症候群などの安全性を押さえることが実務上のポイントです。