アミロペイブ点滴静注300mgを承認　全身性ALアミロイドーシスのκ型優位に新たな選択肢

薬の概要

販売名

• アミロペイブ点滴静注300mg

一般名

• アンセラミマブ（遺伝子組換え）

効能・効果

• 全身性ALアミロイドーシス（免疫グロブリン軽鎖がκ型優位の場合に限る）

注目ポイント

全身性ALアミロイドーシスは、異常な形質細胞がつくる免疫グロブリン軽鎖が変形して、アミロイド線維として心臓や腎臓などに沈着する病気です。沈着した臓器の働きが落ちるため、息切れ、むくみ、腎機能低下などが起こり、進行すると予後不良になりやすいとされています。 アミロペイブ点滴静注300mgの有効成分アンセラミマブ（遺伝子組換え）は、こうしたアミロイド線維に結合し、抗体依存性細胞貪食（antibody dependent cellular phagocytosis：抗体依存性細胞貪食）を介して、沈着したアミロイドの除去をねらう薬です。今回の審査では、全体集団では主要評価項目で有効性が明確に示されたわけではありませんでしたが、病型ごとの解析でκ型では有効性が示唆されました。 臨床試験では、免疫グロブリン軽鎖がκ型優位の患者、特にMayo Clinic Staging（EU改訂版：心病変の重症度をみる病期分類）のIIIaまたはIIIbが主な対象でした。既存の標準治療であるDCyBorD療法は、異常形質細胞を抑えて新しい軽鎖の産生を減らす治療ですが、すでに沈着したアミロイドを直接減らす作用はありません。本薬はここを補う位置づけとして、標準治療との併用で使う点が注目ポイントです。

注意点

【投与対象の確認】 本薬の効能・効果は、全身性ALアミロイドーシスのうち、免疫グロブリン軽鎖がκ型優位の場合に限られます。さらに、添付文書上はMayo Stage IIIaまたはIIIbの患者に投与することが注意喚起されています。処方監査では、病型判定と病期の確認が重要です。 【用法・用量】 他の化学療法との併用が前提です。投与は体表面積あたりで決まり、1回1000 mg/m2を1週間間隔で4回、その後は2週間間隔で点滴静注します。1回量の上限は2700 mgです。単独投与の有効性と安全性は確立していないため、併用薬の有無を必ず確認します。 【投与方法】 注入に伴う反応のリスクがあるため、2時間以上かけて点滴静注することが重要です。臨床試験では抗ヒスタミン薬や解熱鎮痛剤の前投与も考慮されていました。初回投与時や投与速度変更時は、発疹、呼吸困難、低血圧などに注意して観察します。 【副作用・有害事象】 臨床試験では、下痢、悪心、便秘、疲労などがみられました。重篤な過敏症や注入に伴う反応も重要な注意点です。原疾患による症状と区別しにくい事象も多いため、心不全、肺炎、急性腎障害などの悪化がないか、治療開始後も継続して確認します。 【免疫原性】 抗薬物抗体（anti-drug antibody：抗薬物抗体）は一定数で検出されましたが、現時点では有効性や安全性への大きな影響は明確ではありません。ただし、臨床試験例数には限界があるため、実臨床では投与後の経過を丁寧に追う必要があります。

まとめ

アミロペイブ点滴静注300mgは、全身性ALアミロイドーシスのうちκ型優位の患者に使う、抗アミロイド線維抗体薬です。標準治療の化学療法と併用し、沈着したアミロイドの除去をねらう点が特徴です。実務では、病型・病期の確認、併用療法の有無、そして2時間以上かけた点滴と注入に伴う反応への注意を押さえることが大切です。